1月3日，基石藥業宣布，其潛在同類最優PD-L1抗體舒格利單抗（商品名：擇捷美）一线治療食管鱗癌的注冊性臨牀研究（GEMSTONE-304）達到主要研究終點，舒格利單抗聯合化療在無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌患者的一线治療中顯著改善了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），差異具有統計學顯著性與臨牀意義。這是舒格利單抗取得積極結果的第五項注冊性臨牀研究。舒格利單抗成爲全球首個針對無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌取得陽性結果的PD-L1單抗，而包括度伐利尤單抗、阿替利珠單抗在內的進口PD-L1單抗均未能取得類似成果。 對此，基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“我們很高興看到擇捷美在食管癌這一全球高發腫瘤中取得研究的成功。這也是擇捷美在繼III期和IV期非小細胞肺癌、結外NK/T細胞淋巴瘤、胃癌研究之後，取得成功的第五項注冊研究，完成了高發腫瘤治療的大滿貫成就。目前，尚無PD-L1抗體獲批用於治療食管癌，我們非常期待推動這一新型治療方案惠及更多患者。作爲以腫瘤免疫治療及精準治療藥物創新研發爲核心的生物制藥公司，基石藥業將繼續聚焦於同類首創以及同類最優的靶點研發，力爭將更多的創新療法帶給患者。” 近期，舒格利單抗出海歐洲也取得重大進展，其在中國境外的首個上市許可申請，即聯合化療一线治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請獲英國藥品和醫療保健用品管理局受理。2021年，舒格利單抗在英國獲得創新許可與準入途徑(ILAP)資格，目前處於加速審評狀態，其很可能有望成爲第一個在歐洲獲批的國產PD-(L)1單抗。
GEMSTONE-304研究達到主要臨牀終點據了解，GEMSTONE-304研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨牀試驗，旨在評估舒格利單抗聯合FP化療方案（氟尿嘧啶+順鉑）作爲一线治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的療效和安全性。該試驗的主要研究終點爲盲態獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）等。2020年ESMO會議公布的Ib期研究顯示，舒格利單抗聯合FP化療方案作爲一线治療晚期食管鱗癌的客觀緩解率達到67.6%（25/37），疾病控制率達到89.2%，且緩解可持續。此次公布的GEMSTONE-304研究結果顯示，與安慰劑聯合化療相比，舒格利單抗聯合化療明顯改善盲態獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，差異具有統計學顯著性與臨牀意義。安全性與既往報道的舒格利單抗相關臨牀研究結果一致，未發現新的安全性信號。 GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示：“在臨牀中，約70%食管癌患者在疾病初診時已發展爲局部晚期或有遠處轉移，即使在可手術的食管癌中，50%-60%的患者在術後會復發或發生遠處轉移。此次GEMSTONE-304研究取得成功，表明擇捷美聯合化療在一线治療食管鱗癌中表現出了良好的抗腫瘤活性，且安全性良好。我們期待該免疫療法能夠爲廣大的食管癌患者提供新的治療選擇。” 食管癌已成爲全球常見的癌症之一。據GLOBOCAN 2020數據，2020年全球新發食管癌的病例超過60萬例（食管鱗癌約佔85%），死亡病例達54.4萬例，是全球第8位常見癌症和第6位癌症死亡原因。食管癌是具有中國特色的惡性腫瘤，中國食管癌發病率佔全球一半以上，約90%爲食管鱗癌。
舒格利單抗多次創造“全球首個”，凸顯同類最優潛力基於本次公布的研究結果，舒格利單抗成爲全球首個針對無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌取得陽性結果的PD-L1單抗。 實際上，舒格利單抗已在多個不同適應症領域的多項臨牀研究中顯示出超越其他PD-L1單抗的療效。在IV期NSCLC適應症領域，舒格利單抗是全球首個聯合化療獲批一线治療轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的PD-L1抗體；在III期NSCLC適應症領域，它是全球首個獲批用於治療同步或序貫放化療III期NSCLC患者的PD-(L)1抗體；在胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）適應症領域，它是全球首個在GC/GEJ 臨牀III期研究中取得陽性結果的PD-L1單抗，OS顯示出明顯獲益趨勢；在復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）適應症領域，舒格利單抗有望成爲全球首個獲批用於R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物。 舒格利單抗相比同類藥物的突出療效優勢與其獨特設計帶來的雙重作用機制有關。首先，其能阻斷腫瘤細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞表面的PD-1 結合，解除 PD-1/PD-L1 信號通路對 T 細胞的抑制作用，激活特異性免疫，介導 T 細胞殺傷腫瘤，這也是所有PD-L1單抗的共同作用機制；第二個機制是舒格利單抗所特有的，是其達成比其他PD-L1更高療效的殺手鐗，即在設計時獨特地保留了有介導活性的結構，能夠激活固有免疫，介導巨噬細胞進一步直接殺傷腫瘤，增強抗原呈遞，刺激免疫系統達到長期療效。舒格利單抗的獨特設計也帶來了安全性方面的優勢，作爲一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物，在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低。 目前，舒格利單抗已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準用於IV期和III期NSCLC適應症領域，成爲全球首個同時覆蓋中晚期肺癌適應症的PD-(L)1抗體，具有廣泛的安全性與適用性；其用於治療R/R ENKTL的新適應症上市申請已獲NMPA受理並納入優先審評；同時，基石藥業計劃近期向NMPA遞交舒格利單抗用於治療GC/GEJ和食管鱗癌兩項新適應症的上市申請。基石藥業战略合作夥伴輝瑞擁有舒格利單抗大中華區市場的獨家商業化權利。
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