11月12日，信達生物公布KRAS G12C抑制劑IBI351治療實體瘤患者的 Ia 期研究的最新結果：在55例非小細胞肺癌患者中，客觀緩解率爲50.9%；另有5例晚期結直腸癌患者接受了 IBI351治療，其中3例達到部分緩解。針對攜KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌的單臂研究也正在進行中。

IBI351（GFH925）作爲一種口服新分子實體化合物，通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基來抑制KRAS蛋白活化，進而阻遏下遊信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，最終發揮抗腫瘤效應。 2021年9月，信達生物與勁方醫藥達成合作，前者獲得IBI351在中國的獨家开發和商業化權利，並擁有全球开發和商業化權益的選擇權。 這項 Ia 期研究旨在評估IBI351單藥在標準治療失敗或不耐受且具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤患者中的安全性和有效性。截至今年7月，該項研究共招募67例晚期實體瘤患者，包括61例非小細胞肺癌（NSCLC）、5例腸癌和1例胰腺癌。近50%的患者既往接受過2线及以上治療，37.7%的肺癌患者基线存在腦轉移。 結果表明，在55例療效可評估的NSCLC人羣中，客觀緩解率（ORR）爲50.9%，疾病控制率（DCR）爲92.7%。低劑量組患者即獲得持續腫瘤緩解，450mg每日1次劑量組患者的最長治療持續時間已達8.9個月，且仍在持續治療中。中位緩解持續時間和中位無進展生存時間均未達到。 600mg每日2次劑量組呈現更優的療效，這也是II期臨牀試驗的推薦劑量。在21例可評估患者中，ORR和DCR分別達61.9%和100%。 此外，有5例晚期結直腸癌患者接受了 IBI351治療，其中3例患者部分緩解，ORR和DCR均爲60%。還有1例胰腺癌受試者在首次腫瘤評估時已達到部分緩解，現仍在治療中。 安全性方面，IBI351總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限制性毒性事件，最大耐受劑量未達到。92.5%的患者者發生了藥物相關不良事件，大部分爲1-2級，最常見的不良反應爲貧血、轉氨酶升高、膽紅素升高, 瘙癢和乏力。19.4%的患者發生了3級及以上不良反應，尚無死亡或導致停藥的不良反應發生。 目前，全球範圍內僅有1款KRAS抑制劑上市——安進的Lumakras，最新數據顯示Lumakras治療NSCLC患者的ORR爲28%，雖具有優於標準化療多西他賽（13%）的療效，但也爲後來者留下競爭空間。Mirati公司的Adagrasib正在接受FDA的審評，PDUFA日期爲12月14日。

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