7月10日，Pliant Therapeutics宣布，PLN-74809治療特發性肺纖維化（IPF）的多國、隨機、雙盲、安慰劑對照IIa期臨牀試驗INTEGRIS-IPF達到主要和次要療效終點，PLN-74809的耐受性良好並表現出劑量相關血藥濃度增加。此外，在探索性終點用力肺活量（FVC）、基於高分辨率CT（HRCT）肺纖維化定量（QLF）和血清生物標志物變化方面均顯示出療效。受此消息影響，Pliant股價大漲160%。

IPF是一種致命的病理過程，美國約有14萬患者，每年新增3萬-4萬病例，每年大約有4萬人因此死亡。患者中位生存期爲3-5年，比一些常見癌症預後更差。目前僅有兩款藥物吡非尼酮和尼達尼布獲FDA批準上市，年銷售額超40億美元，但仍不能滿足目前的臨牀需求。

TGF-是纖維化的關鍵介質，V6和V1整合素可通過激活纖維化組織中的TGF-促進纖維化的發展。選擇性阻斷纖維化組織中TGF-可能提供一種低風險、有效的抗纖維化方法。

PLN-74809是一款潛在first-in-class口服V6/V1整合素雙重抑制劑，可抑制TGF-上遊信號傳導，降低多個促纖維化基因的表達。

共有90例IPF患者接受了爲期12周、每日一劑PLN-74809（40mg、80mg、160mg，67例）或安慰劑（23例）治療。試驗的主要終點是評估PLN-74809的安全性和耐受性，次要終點爲藥代動力學數據。

該試驗達到了主要和次要終點，在所有3個劑量組中，PLN-74809的耐受性良好。67例接受PLN-74809治療的患者中，65例（97%）完成了12周的治療，無患者因不良事件而中斷治療。未報告死亡或與藥物相關的嚴重不良事件（SAE）。大多數治療緊急不良事件（TEAE）的嚴重程度爲輕中度。PLN-74809表現出與劑量成比例的血藥濃度增加，與先前的研究一致。

所有PLN-74809劑量組，無論有無接受標準治療，均觀察到治療效果。與安慰劑相比，PLN-74809在12周內證實了FVC和QLF的劑量依賴性治療效果。一項匯總分析顯示，與安慰劑相比，PLN-74809組12周時FVC下降較少了80% （PLN-74809匯總組-15.1mL，安慰劑組-74.1mL）。40mg和160mg劑量組FVC的下降值較安慰劑減少了38%（-46.1mL）和66%（-25.1mL）。重要的是，在80mg治療組中，觀察到FVC相對於基线增加了+24.6mL。

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治療組中觀察到FVCpp下降≥10%患者的比例呈劑量依賴性下降，40mg、80mg和160mg組分別有18.2%、8.7%和4.5%的患者FVCpp下降≥10%，而安慰劑組爲17.4%。12周時預測FVC（FVCpp）下降≥10%與兩年期間IPF患者死亡風險增加相關。

Pliant已於最近完成了INTEGRIS-IPF IIa期試驗320mg隊列患者入組。這一隊列12周中期數據預計將於2023年初獲得。除了評估治療IPF的療效外，PLN-74809還被开發用於治療原發性硬化性膽管炎（PSC）。

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