股價大漲329%!再生元2.5億美元收購Checkmate,獲TLR9激動劑

醫藥魔方 發布於:2022-04-20

4月19日,再生元(REGENERON)和Checkmate聯合宣布,兩家公司已籤署最終協議,再生元將以每股10.50美元的全現金價格收購Checkmate普通股,擬議的Checkmate的總股權價值約爲2.5億美元。

受此消息影響,Checkmate股價飛漲329%。

Checkmate的主要在研候選藥物Vidutolimod是一種CpG-A低聚脫氧核苷酸toll樣受體9 (TLR9)激動劑,通過病毒樣顆粒(VLP)傳遞。

Vidutolimod通過兩種互補的機制發揮作用,以驅動強大的系統性T細胞抗腫瘤反應。首先,VLP激活機體產生免疫反應,使得產生的抗體將VLP輸送到漿細胞樣樹突狀細胞 (pDC),並通過FcR特殊受體將VLP輸送到其他免疫細胞。這爲pDC提供了初始刺激信號,並將CpG-A帶到pDC內的TLR9(CpG DNA受體)。其次,與其他天然免疫激活劑相比,CpG-A刺激TLR9的方式可誘導pDC中顯著更高水平的I型幹擾素(IFN-等),從而產生更強的T細胞抗腫瘤反應。

目前已有多種方法正在被开發通過激活免疫系統對抗癌症,例如TLR7、TLR8和/或TLR9激動劑,以及STING途徑的激活劑和溶瘤病毒。vidutolimod的免疫作用之所以獨特,有兩個原因:首先,遞送CpG-A的生物VLP通過刺激抗體的產生來增強免疫反應,這些抗體促進VLP本身的攝取並提供額外的pDC活化,導致更有效的全身抗腫瘤T細胞反應。

其次,CpG-A自組裝成被稱爲G-四螺旋的結構,可模擬病毒和逆轉錄病毒的復制形式,與其他使用耐核酸酶硫代磷酸酯主鏈的TLR激活劑相比,它具有一個可以在TLR9激活過程中被剪切的天然DNA主鏈,從而可誘導產生更多量的I型幹擾素(IFN)。I 型IFN對於產生強抗腫瘤免疫反應非常重要。

與溶瘤病毒相比,vidutolimod不會感染人體細胞,因此不會被抗病毒抗體阻斷,而是被這些抗體增強。溶瘤病毒受到強烈的I型IFN反應的抑制,但 vidutolimod旨在誘導這種反應。

對於先前接受PD-1抑制劑治療後腫瘤進展的黑色素瘤患者,通過瘤內給藥,vidutolimod單藥可以誘導和擴增抗腫瘤T細胞,並誘導腫瘤消退。在Ib期項目中,vidutolimod聯合K藥的ORR爲27.6%,單藥治療的ORR爲22.5%。

Vidutolimod目前正在被开發通過與其他藥物聯合治療黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌和頭頸癌。


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2024/05/05 - 外匯經紀商評分