美國舊金山和中國蘇州2022年3月29日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物制藥公司，今日宣布其自主研發的重組靶向緊密蛋白連接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）和分化抗原簇3（CD3）的雙特異性抗體（研發代號：IBI389）在治療晚期惡性腫瘤的I期臨牀試驗中完成首例患者給藥。

該研究（NCT05164458）是評估IBI389治療晚期惡性腫瘤的安全性、耐受性和有效性的开放、多中心1a/1b期研究，主要目的是評價IBI389單藥或聯合治療在治療晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。

靶向CD3雙特異性抗體（CD3-BsAbs）或T細胞銜接抗體（T Cell Engager，TCE）是近年來癌症免疫治療領域新興的治療方式。TCE通過同時結合腫瘤細胞上表達的腫瘤相關抗原（tumor-associated antigen, TAA）和T細胞上的CD3，將T細胞重定向到腫瘤細胞，誘導T細胞對腫瘤細胞的殺傷。與傳統的免疫療法不同，CD3-BsAbs通過CD3激活T細胞，無需T細胞受體（TCR）與主要組織相容性復合體（MHC）—肽段復合物的結合，也不依賴T細胞激活的共刺激信號，即可介導更強的免疫反應。IBI389具有高效率和高選擇性地殺傷CLDN18.2表達的腫瘤細胞作用，增加淋巴細胞腫瘤浸潤並增強腫瘤免疫應答，但同時具有較低的CRS（細胞因子釋放綜合徵）風險。臨牀前結果表明，即使在CLDN18.2低表達的細胞系中，IBI389仍能與腫瘤細胞結合，表現出明顯的抗腫瘤效應，有望覆蓋常規CLDN18.2抗體無效的中低表達人羣，進一步擴大潛在獲益人羣範圍。

該項研究的主要研究者，四川大學華西醫院腹部腫瘤科主任、腫瘤分子靶向治療研究室主任畢鋒教授指出：“近年來，CLDN18.2作爲腫瘤特異性抗原成爲分子生物研發領域的熱門靶點，一些研究的初步療效結果顯示該靶點具有高度成藥的可能性，而IBI389雙抗區別於傳統單抗類藥物，能促進T細胞浸潤腫瘤並產生殺傷作用，增強了單藥的抗腫瘤效應，我們很期待IBI389在CLDN18.2表達的實體瘤患者中能獲得積極結果。”

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：“IBI389是信達TCE領域的一個良好开端，通過信達國清院科學家的精心構建和篩選，臨牀前研究結果顯示IBI389具有高效且安全可控的抗腫瘤作用，我們相信作爲針對CLDN18.2一款差異化分子，IBI389將爲晚期胃癌和胰腺癌患者帶來確切的臨牀獲益和相對良好的耐受性。”

關於IBI389

IBI389是信達生物自主研發的一種抗CLDN18.2的T細胞銜接雙特異性抗體，通過連接T細胞受體復合體中的CD3和腫瘤細胞表面的CLDN18.2抗原，誘導免疫突觸形成，刺激T細胞活化，促進細胞溶解蛋白的產生、炎性細胞因子的釋放和T細胞進一步增殖，從而達到持續殺傷腫瘤細胞控制腫瘤生長的目的。

關於緊密連接蛋白18.2（Claudin18.2）

Claudin蛋白是緊密連接（tight junction）復合物分子關鍵組分，在人體的生命活動中，緊密連接起着重要的作用。Claudin18.2是Claudin蛋白家族中的一員，它是一種具有高度組織表達特異性的蛋白，正常生理狀態下僅在胃粘膜上已分化的上皮細胞中表達, 但在胃癌、胰腺癌、食道腺癌、結直腸腺癌等多種腫瘤中Claudin18.2卻呈現高表達。這一正常組織局限性表達而腫瘤中特異性高表達的特點使Claudin18.2成爲了研究人員开發實體瘤免疫療法的一個理想靶點。

全球範圍內，已有多款候選療法正在臨牀开發階段，這些藥物的开發類型包括單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物以及CAR-T細胞產品。目前尚無靶向Claudin18.2的療法獲批上市。

關於胃癌和胰腺癌

胃癌和胰腺癌都是嚴重危害人體生命健康的消化系統惡性腫瘤。最新全球癌症統計數據表明，2020年全球胃癌新發病例約108.9萬，佔全球癌症發病人數的5.6%，死亡人數約爲76.8萬人，佔全球癌症死亡人數的7.7%。胰腺癌新發病例約49.5萬，佔全球癌症發病人數的2.6%，死亡人數約爲46.6萬人，佔全球癌症死亡人數的4.7%。根據2019年國家癌症中心發布的全國惡性腫瘤統計數據，2015年中國胃癌發病人數約40.3萬人，佔總惡性腫瘤發病人數的10.26%，僅次於肺癌的20.03%，以發病率29.31/10萬人列於第二；死亡人數爲29.1萬人，佔總惡性腫瘤死亡人數的12.45%，位於肺癌、肝癌之後，死亡率爲21.16/10萬人。2015年全國胰腺癌發病例數和死亡例數分別爲9.5萬和8.5萬，位居惡性腫瘤發病和死亡的第10位和第6位，胰腺癌發病率與死亡率之比爲1：0.89，是名副其實的“癌中之王”。盡管近年來在治療手段上取得了進展，但耐藥、復發和轉移仍不可避免，晚期胃癌患者5年生存率約爲5-20%，中位生存約爲10個月。胰腺癌預後更差，5年生存率僅爲6～8%。

關於信達生物

“始於信，達於行”，开發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於开發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在衆多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家“重大新藥創制”專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒，英文商標：TYVYT；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同，英文商標：BYVASDA ；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信，英文商標：SULINNO ；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華，英文商標：HALPRYZA; pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦，英文商標：PEMAZYRE; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇，英文商標：CYRAMZA）獲得批準上市， 1個品種在NMPA審評中，5個品種進入III期或關鍵性臨牀研究，另外還有19個產品已進入臨牀研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥开發、產業化人才團隊，包括衆多海歸專家，並與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成战略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

聲明：

1. 該適應症爲研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；

2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用；

3. 僅供醫療衛生專業人士交流使用。

前瞻性聲明

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