百奧賽圖成功研發全人納米抗體小鼠RenNano,重塑納米抗體藥物研發格局

醫藥魔方 發布於:2022-11-24

11月24日,百奧賽圖宣布成功研發全人納米抗體小鼠RenNano。這是繼RenMab和RenLite研發成功後的又一RenMice系列全人抗體小鼠。至此,百奧賽圖集成了全人單抗、全人雙抗和全人納米抗體等全面的抗體藥物开發能力。

自然界中,人、鼠只能產生需重輕鏈配對才能發揮生物學功能的抗體;而羊駝、鯊魚可以產生僅重鏈抗體(HCAb),其重鏈可變區VHH(又稱爲單域抗體,sdAb)無需與輕鏈配對便可單獨結合抗原(圖1)。由於sdAb大小在納米級別,故又被稱爲納米抗體(Nb)。

圖1. 需重輕鏈配對的完整抗體及其可變區抗體;僅重鏈無需輕重鏈配對的抗體及其納米抗體(修改自:Bannas et. al., Front. Immunol., 2017)納米抗體分子量小、滲透性好,可穿越血腦屏障、浸潤腫瘤,到達普通抗體所無法到達的區域;同時,由於其CDR3區較普通抗體更長,所以能觸及GPCR等困難靶點的隱祕表位,對於破解難治疾病具有重要意義。同時,由於其結構簡單、無需配對,所以適合模塊化組裝,易於構建雙/多抗、CAR-T等。 雖然納米抗體有其獨特的優勢,但由於羊駝屬於大型動物,繁殖周期長產仔少等原因,所以,羊駝在單抗制備方面不能像小鼠一樣廣泛使用。同時,還要對羊駝抗體序列進行人源化改造才能進行藥物开發,從而也增加了藥物研發的復雜性和時間周期。 百奧賽圖在全人抗體小鼠RenMab的基礎上,進一步對抗體恆定區進行改造,研發出可自發生成HCAb的RenNano小鼠(圖2.2)。與世界上爲數不多的其它納米抗體模型相比,百奧賽圖的RenNano小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區基因,其產生的全人單鏈抗體序列無需再經過體外人源化改造便可用於藥物开發,節省了大量的時間和費用,也降低了後續开發的風險。基於小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠單抗制備技術,與羊駝等其它單鏈抗體動物相比,RenNano小鼠可以用來進行規模化高通量全人HCAb的开發。用多種不同抗原免疫RenNano小鼠後,可獲得CDR3序列多樣、識別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結合抗原不依賴輕鏈,並且具有nM級別的高親和力。實驗表明,RenNano來源的抗體在體外、體內具有良好的生物學功能。

圖2.1 RenNano基因改造策略與使用方案

圖2.2 RenNano小鼠 全人納米抗體小鼠RenNano的成功研發,將極大地驅動百奧賽圖的創新藥物开發進展,拓展全球化合作範圍。歡迎合作夥伴與我們一同开發納米抗體藥物。了解更多信息,請聯系BD-Licensing@biocytogen.com。


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