上海2021年12月13日 /美通社/ -- 科濟藥業（股票代碼：2171.HK），一家主要專注於治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司，今日公告，在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上， 公司自主研發的CT053（一種靶向BCMA的自體CAR-T細胞治療候選產品）的研究成果以兩篇海報形式進行了展示，其包含了：（1）一項在中國开展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持續有效性和安全性結果，和（2）在復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）受試者中的高危因素匯總分析。

海報 #2821：LUMMICAR-1研究的持續有效性和安全性結果：一項在復發/難治多發性骨髓瘤中國患者中开展的全人源靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）的Ⅰ/Ⅱ期研究

匯報人：北京朝陽醫院 陳文明教授

BCMA是靶向多發性骨髓瘤（MM）的一種前景光明的治療方法。CT053是一個自體的CAR-T細胞候選產品，包含了全人源BCMA特異性單鏈可變片段，具有高結合親和力和高單體比例。

LUMMICAR-1研究是一項在中國开展的多中心的、开放標籤的Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗。這個試驗的主要研究終點是評估CT053的安全性和耐受性並確定Ⅱ期推薦劑量。次要研究終點是進一步評估有效性、安全性和藥代動力學。有效性評估參照國際骨髓瘤工作組（IMWG）2016標準。

截至2021年7月8日，14位既往經多種治療的R/R MM患者接受了CT053輸注。3名患者接受了1.0108 CAR-T細胞；11名患者接受了1.5108 CAR-T細胞。所有的患者都接受過至少三種前线治療方案，前线治療方案的中位數爲6。其中，50%（7/14）的患者具有高危細胞遺傳學異常，14.3%（2/14）的患者伴有髓外病變（EMD），以及14.3%（2/14）的患者伴有國際分期系統（ISS）III期。

安全性：

CT053總體耐受性良好，無≥3級細胞因子釋放綜合徵（CRS）和神經毒性發生，無劑量限制性毒性（DLT）和治療相關死亡事件發生。未檢測到藥物免疫原性。

有效性：

截至2021年7月8日，中位隨訪期爲13.6個月（範圍4.2-22.4個月）。總緩解率（ORR）爲100%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）且全部爲微小殘留病變（MRD）10-5陰性，並且有9例患者持續完全緩解及以上（CR/sCR）超過12個月，92.9%（13/14）的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。12個月的無進展生存率爲85.7%（12/14）。中位緩解持續時間（mDOR）和中位無進展生存期（mPFS）還沒有達到。在不伴有EMD的患者中觀察到了更佳的治療趨勢，CR/sCR率爲91.7%（11/12），12個月PFS率達到100%。

結論：

結果表明，CT053在R/R MM患者（50%的患者具有高危細胞遺傳學異常）中提供了深度且持久的療效反應，且總體耐受性良好。

海報 #1751：靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）在復發/難治多發性骨髓瘤受試者中的高危因素匯總分析

匯報人：蘇州大學附屬第一醫院 傅琤琤教授

前期關於CT053的多項研究，包括3個研究者發起試驗（IIT）和LUMMICAR-1研究，顯示在既往經過多種治療的R/R MM患者中顯示出深度且持久的反應（在2020年的ASH年會中匯報）。我們匯總分析了這幾項研究基於高危因素（包括髓外病變[EMD]、高危細胞遺傳學異常和ISS III期）分層的綜合療效和安全性數據。

IIT研究和LUMMICAR-1研究的數據截止分別爲2021年6月30日和2021年7月8日，共有38例患者接受CT053的輸注，其中，1例接受0.5108，4例接受1.0108，32例接受1.5108和1例接受1.8108 CAR-T細胞。所有患者既往接受過至少2種抗多發性骨髓瘤的治療方案，既往中位值方案數爲6（範圍2-12）。其中，伴有EMD、高危細胞遺傳學異常和ISS III期的患者分別爲31.6%、50.0%和28.9%。

有效性：

在中位隨訪13.9個月中，ORR爲92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的患者達到CR/sCR，86.8%（33/38）的患者達到VGPR及以上。mPFS和mDOR分別爲22.7個月和24.0個月。

高危因素分層分析的結果看，伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分別爲58.3%、9.3個月和9.2個月，而無EMD的患者分別爲88.5%、25.0個月和24.0個月。具有高危細胞遺傳學異常的患者的mPFS和mDOR分別爲15.6個月和18.3個月，ISS III期患者的mPFS和mDOR均爲13.3個月，而沒有高危細胞遺傳學異常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未達到。結果表明基线時伴有EMD、高危細胞遺傳學異常或ISS III期的患者可能是影響臨牀獲益的高危因素。

詳情見下表：

髓外病變狀態

高危細胞遺傳學異常

ISS 分期

合計

N=38

EMD

n=12

Non-EMD

n=26

HR-cyto

n=19

Non-HR-cyto

n=19

ISS III

n=11

Non-ISS III

n=27

中位隨訪時間，月

9.3

14.9

12.9

15.4

12.2

15.4

13.9

ORR, n(%)

11

(91.7%)

24

(92.3%)

16

(84.2%)

19

(100%)

9

(81.8%)

26

(96.3%)

35

(92.1%)

CR/sCR, n(%)

7

(58.3%)

23

(88.5%)

14

(73.7%)

16

(84.2%)

8

(72.7%)

22

(81.5%)

30

(78.9%)

mPFS，月

(95%CI)

9.3

(2.8, NR)

25.0

(15.6, NR)

15.6

(10.1, 25.0)

NR

(11.2, NR)

13.3

(0.9, NR)

NR

(15.6, NR)

22.7

(13.3, NR)

mDOR，月

(95%CI)

9.2

(2.8, NR)

24.0

(14.8, NR)

18.3

(9.2, NR)

NR

(10.3, NR)

13.3

(7.6, NR)

NR

(14.8, NR)

24.0

(13.3, NR)

注：EMD: 髓外病變；HR-cyto: 高危細胞遺傳學異常；NR: 未達到；ISS: 國際分期系統

安全性：

無DLT或者治療相關死亡事件發生。1級或2級的CRS發生率爲73.7%，且沒有≥3級的CRS發生。僅1例（2.6%， 1/38）患者發生3級神經毒性（癲癇），且經甲潑尼龍治療後完全恢復，該患者ISS III期，合並EMD。

結論：

CT053在R/R MM患者中（包括高危人羣）是一種具有前景的治療手段，且總體耐受性良好。

北京朝陽醫院血液科主任醫師陳文明教授在報告中表示：“LUMMICAR-1研究結果證實全人源靶向BCMA CAR-T細胞產品CT053在復發/難治多發性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的療效反應，且總體耐受性良好。”

蘇州大學附屬第一醫院血液內科主任醫師傅琤琤教授在報告中表示：“基线伴有EMD、高危細胞遺傳學異常或ISS III期等爲影響復發/難治多發性骨髓瘤患者臨牀療效的高危因素，但CT053在這些合並高危因素患者中仍然顯示出很好的臨牀獲益。”

科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：“感謝陳文明教授和傅琤琤教授代表研究者團隊在ASH年會上與業界分享CT053的研究數據，感謝所有研究者爲本項目的傾力付出。希望CT053能重塑多發性骨髓瘤的治療方式，並成爲多發性骨髓瘤患者的基礎性治療方法，早日惠及患者。”

關於CT053

CT053是一種升級的、用於治療復發/難治多發性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細胞候選產品。其融合了科濟藥業設計的升級版CAR結構，具有較低免疫原性和較高穩定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關靶點的情況下，可降低CAR細胞的自動激活。

科濟藥業已完成Ⅰ期試驗，並分別在中國开展Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗（LUMMICAR STUDY 1）和在北美开展1b/2期臨牀試驗（LUMMICAR STUDY 2）的關鍵2期試驗部分，以評估CT053用於治療復發/難治多發性骨髓瘤的安全性及療效。科濟藥業計劃於2022年上半年向中國國家藥監局及於2023年上半年向美國FDA提交上市批準的監管申請。公司也計劃進行其他臨牀試驗以开發CT053作爲多發性骨髓瘤的早线治療方法。

CT053於2019年獲得美國FDA的“再生醫學先進療法”（RMAT）及“孤兒藥”稱號，以及先後於2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的“優先藥物”（PRIME）及“孤兒藥產品”稱號。CT053也於2020年獲得中國國家藥監局的“突破性治療藥物品種”。

關於科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注於治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平台，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體开發、臨牀試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管线，以解決CAR-T細胞療法的重大挑战，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成爲能爲全球癌症患者帶來創新和差異化的細胞療法，並使癌症可治愈的全球生物制藥領導者。